2024年8月,广东药科大学基础医学院王欣博士团队与中山大学黄怀义教授团队合作,在Journal of Medicinal Chemistry(JCR分区Q1,中科院医学1区,广药大共识期刊B刊,IF 6.8)在线发表了题为Donor-Acceptor-Donor Strategy Rouses the Photodynamic Therapy Anticancer Activity of a Bis-terpyridyl Ru(II) Complex的研究论文[1]。该研究针对无功能型垂体腺瘤临床治疗难点,通过创新性分子设计开发出新型双核钌光敏剂,显著提升光动力治疗效率,为NFPA精准治疗提供潜在治疗策略。

无功能型垂体腺瘤临床表现以头痛、视力下降、视野缺损等占位性压迫症状为主,部分患者可伴发脑脊液循环障碍[2-3],现行治疗方案主要采用手术切除及辅助放射治疗[4],但因部分肿瘤侵袭特性导致手术难以全切,加之术后残留病灶易复发亟待开发新的治疗手段。光动力治疗因其非侵入性和时空可控性成为潜在治疗方案[5]。
该研究引入供体-受体-供体策略(Donor−Acceptor−Donor,D-A-D),构建了一种新型双三联吡啶钌(II)配合物(Ru2),通过测定化合物的分子量、分子式、溶解性、纯度以及光稳定性和产生活性氧的能力,实验发现与单核配合物Ru1[6-7]相比,Ru2展现出优异的光吸收特性。在595 nm光激发下,Ru2显示出有前景的协同I/II型光敏化和光催化活性,而Ru1则无此活性。
随后研究利用NFPA原代细胞及其来源的PDFS细胞模型,发现Ru2在光激活后显著抑制了细胞的增殖、迁移和侵袭能力,细胞内ROS水平显著升高,结合转录组测序结果,进一步研究证实Ru2光动力激活了凋亡通路。该研究通过D-A-D策略提升了Ru2配合物的光动力治疗效率,也为无功能型垂体腺瘤治疗提供理论依据。

广东药科大学为该论文的第一署名单位和通讯单位,广东药科大学基础医学院王欣博士、刘靖教授、中山大学附属第一医院王宗明博士以及中山大学黄怀义教授为该论文的共同通讯作者,广东药科大学硕士研究生王仲宇和中山大学博士研究生韦力为该论文的共同第一作者。
参考文献:
[1] Wang Z, Wei L, Lin J, Huang C, Chen H, Fan D, Hu W, Liu J, Huang H, Wang Z, Wang X. Donor-Acceptor-Donor Strategy Rouses the Photodynamic Therapy Anticancer Activity of a Bis-terpyridyl Ru(II) Complex. J Med Chem. 2024 Aug 8;67(15):13435-13445.
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