今年2月，基础医学院杨俊华博士课题组在Brain Behavior and Immunity杂志（最新IF=8.8,近五年平均IF=9.8，JCR分区Q1，2025年中科院分区医学大类1区top期刊，广东药科大学共识期刊）发表题为ATP8A2 expression is reduced in the mPFC of offspring mice exposed to maternal immune activation and its upregulation ameliorates synapse-associated protein loss and behavioral abnormalities的研究论文[1]。这是该课题组在精神发育障碍性疾病病因研究方面取得的阶段性成果。
在精神发育障碍性疾病的病因学研究领域，母体免疫激活（Maternal Immune Activation, MIA）被广泛认为是重要的独立风险因素。流行病学研究表明，孕期母体感染病毒或细菌可显著增加子代罹患精神分裂症、自闭症谱系障碍、抑郁症、双相情感障碍、注意力缺陷多动障碍和焦虑症等风险[2-3]。尽管MIA相关疾病的发病机制已有探索，但仍缺乏针对其关键病理环节的干预策略，亟需发展更具靶向性的治疗手段。近年研究表明，膜磷脂翻转酶ATP8A2通过调控神经元细胞膜的不对称磷脂分布，在维持神经元膜稳定性和突触可塑性中发挥重要作用[4-5]。
杨俊华课题组的前期研究发现，在LPS暴露造成发育期小鼠神经炎症模型中，前额叶皮质中ATP8A2的表达显著下调，且该变化与其行为异常密切相关[6-7]。这一结果提示，ATP8A2可能在MIA介导的神经发育异常过程中发挥关键调控作用。在研究过程中，通过给孕晚期小鼠腹腔注射poly(I:C)（一种模拟病毒双链RNA的合成多核苷酸）构建MIA小鼠模型，并在MIA子代小鼠中恢复mPFC中ATP8A2的表达。研究结果表明，内侧前额叶皮质ATP8A2低表达在MIA诱导子代小鼠突触相关蛋白丢失及行为异常中起到了重要作用。
该课题组的研究，为阐明MIA相关精神障碍的分子机制提供了新视角，也为ATP8A2作为干预靶点基础研究及其潜在临床转化应用奠定了理论基础。
广东药科大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系李国营教授和杨俊华副教授为该论文的共同通讯作者，广东药科大学基础医学硕士刘文慧、鄢凯、许思琪、李莉芳等为该文的共同作者。
参考文献：
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