近日，广东药科大学基础医学院马宇昕团队在Free Radical Biology and Medicine杂志（JCR Q1、中科院期刊分区生化与分子生物学2区TOP期刊, 5年影响因子7.4，广东药科大学共识期刊B刊）发表题为Astragalin actives autophagy and inhibits apoptosis of astrocytes in AD mice via down-regulating Fas/Fasl-VDAC1 pathway研究论文（2025 May;232:72-85. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2025.02.047.Epub 2025 Mar 1.）[1]，主要探讨天然黄酮类化合物紫云英苷（AST）通过调控星形胶质细胞自噬和凋亡改善AD小鼠认知功能的作用机制。
阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病[2]，其病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经原纤维缠结[3]。AD的发病机制十分复杂，涉及Aβ淀粉样变性、Tau蛋白过度磷酸化、氧化应激和细胞凋亡等多种因素[4]。尽管针对Aβ单克隆抗体（如aducanumab和lecanemab）的研发为AD治疗提供了新方向[5-6]，但现有药物仅能缓解症状，无法根治疾病，因此开发新型有效的治疗药物迫在眉睫。
在该研究过程中，首先，通过向小鼠双侧海马CA1区注射Aβ1-42和Aβ25-35混合物构建AD小鼠模型，并使用Aβ1-42损伤的C8D1A细胞进行体外实验。研究结果表明，AST能够激活AD小鼠海马CA1区星形胶质细胞自噬并抑制其凋亡，进而减少AD小鼠脑内Aβ沉积和神经原纤维缠结并改善AD小鼠的学习认知障碍。体外实验进一步表明，AST通过下调Fas/FasL-VDAC1信号通路，从而促进星形胶质细胞自噬并抑制其凋亡。
该研究揭示了AST通过抑制Fas/FasL-VDAC1信号通路调控星形胶质细胞自噬和凋亡的新机制，为AD治疗提供新的实验基础和潜在靶点。AST不仅能够减轻AD小鼠的病理特征，还能改善AD小鼠的学习认知功能，并且其作用与传统药物多奈哌齐（DNP）相当。这项研究为开发新的AD治疗药物提供了重要理论依据。
广东药科大学基础医学院马宇昕为该文通讯作者，广东药科大学基础医学专业王姝涵硕士为第一作者，广东药科大学础医学院杨雅琪讲师为共同第一作者。
参考文献：
（1）Wang, S., Yang, Y., Lin, J., Zhang, W., Yang, C., Zhang, R., Zhou, C., Zhang, L., Wang, X., Liu, J., Jin, X., & Ma, Y. (2025). Astragalin actives autophagy and inhibits apoptosis of astrocytes in AD mice via down-regulating Fas/Fasl-VDAC1 pathway.Free radical biology & medicine,232,72-85.
（2）Katz, E. G., Hough, D., Doherty, T., Lane, R., Singh, J., & Levitan, B. (2021). Benefit-Risk Assessment of Esketamine Nasal Spray vs. Placebo in Treatment-Resistant Depression. Clinical pharmacology and therapeutics, 109(2), 536-546.
（3）Khan, S., Barve, K. H., & Kumar, M. S. (2020). Recent Advancements in Pathogenesis, Diagnostics and Treatment of Alzheimer's Disease. Current neuropharmacology, 18(11), 1106-1125.
（4）Kumar, M., & Bansal, N. (2022). A Revisit to Etiopathogenesis and Therapeutic Strategies in Alzheimer's Disease. Current drug targets, 23(5), 486-512.
（5）Fillit, H., & Green, A. (2021). Aducanumab and the FDA - where are we now?. Nature reviews. Neurology, 17(3), 129-130.
（6）van Dyck, C. H., Swanson, C. J., Aisen, P., Bateman, R. J., Chen, C., Gee, M., Kanekiyo, M., Li, D., Reyderman, L., Cohen, S., Froelich, L., Katayama, S., Sabbagh, M., Vellas, B., Watson, D., Dhadda, S., Irizarry, M., Kramer, L. D., & Iwatsubo, T. (2023). Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. The New England journal of medicine, 388(1), 9-21.
